摘要:
目的 研究血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)直接感受低切应力(low shear stress,LowSS)刺激后分泌类胰岛素生长因子-1(insulin-like growth factors,IGF-1)影响血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖这一过程中microRNAs(miRs)的作用。 方法 用平行平板流动腔系统对ECs施加1.5 Pa正常切应力(normal shear stress , NSS)和0.5 Pa低切应力(low shear stress, LowSS),Real-time PCR检测VSMCs的miRs变化。用miRs预测网站预测miR-133b靶基因并验证。Western blotting检测核糖核酸结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,Ptbp1) 和N-myc下游调节基因1 (N-myc downstream regulated 1,Ndrg1) 的蛋白水平变化。EdU流式检测miR-133b对VSMCs增殖的影响。 结果 IGF-1静态刺激后,VSMCs的miR-133b和miR-378a表达上升。LowSS条件下,VSMCs的miR-133b表达显著上升,miR-378a表达无明显变化。下调VSMCs的miR-133b表达,Ptbp1、Ndrg1的mRNA水平均显著升高,上调VSMCs的miR-133b的表达,Ptbp1、Ndrg1的mRNA和蛋白水平显著降低,并且显著促进VSMCs增殖。 结论 在LowSS条件下 ECs分泌IGF-1可能通过调控联合培养VSMCs的miR-133b和靶基因Ptbp1和Ndrg1促进VSMCs增殖。研究结果为心血管疾病治疗提供了一个新的潜在靶标。